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研究发现千层纸素A(Oroxylin A)具有抑制肝癌细胞生长、侵袭迁移的功效
发布时间:2022-02-07
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    肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型,主要发生于慢性肝病患者,具有较差的预后,治疗后复发和转移率高。近期,有两项研究表明,从黄芩中提取的天然产物千层纸素A(Oroxylin A, OA)具有显著抑制肝癌细胞生长、侵袭迁移的功效。

    第一项研究表明具有抗肝癌的作用,研究首先发现CDK9在肝癌中高表达,CDK9可作为肝癌治疗中的一个重要靶点。接着探讨CDK9抑制剂对于肝癌的作用机制,发现CDK9的新型抑制剂——千层纸素A (Oroxylin A, OA), OA可通过抑制CDK9而抑制MDM2与SIRT1的磷酸化,从而抑制MDM2介导的P53降解和SIRT1介导的P53去乙酰化,最终使P53蛋白稳定,起到抑制肝癌的作用。

    第二项研究发现千层纸素A可显著抑制转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的肝癌细胞EMT进程。通过进一步实验,发现OA可以通过上调非甾体抗炎药激活基因-1(NAG-1)的表达阻断TGF-β1/Smad通路的信号传导。最终揭示了OA促进NAG-1表达的具体机制,表明了OA作为抗肝癌转移药物的潜力。

    以上研究成果分别以题为“Novel CDK9 inhibitor oroxylin A promotes wild-type P53 stability and prevents hepatocellular carcinoma progression by disrupting both MDM2 and SIRT1 signaling”和“Oroxylin A inhibits the migration of hepatocellular carcinoma cells by inducing NAG-1 expression”发表在权威期刊Acta Pharmacologica Sinica上。